१ डेंगु महामारी पृष्ठभूमि: बढ्दो विश्वव्यापी जनस्वास्थ्य चुनौती

डेंगु डेंगु भाइरस (DENV) बाट हुने एक तीव्र लामखुट्टेबाट सर्ने भाइरल रोग हो, जुन विश्वव्यापी रूपमा सबैभन्दा छिटो फैलिने अर्बोभाइरल रोगको रूपमा देखा परेको छ, जसले जनस्वास्थ्य सुरक्षाको लागि ठूलो खतरा निम्त्याएको छ। विगत दुई दशकहरूमा, डेंगुको विश्वव्यापी घटना नाटकीय रूपमा बढेको छ, २०२१ देखि रिपोर्ट गरिएका केसहरूको संख्या वार्षिक रूपमा दोब्बर हुँदै गएको छ [1]। डिसेम्बर २०२३ मा, विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) ले समन्वित अन्तर्राष्ट्रिय प्रतिक्रिया प्रयासहरूलाई बलियो बनाउन विश्वव्यापी डेंगु आपतकाल घोषणा गर्‍यो। WHO को महामारी विज्ञान अनुमानले विश्वव्यापी रूपमा लगभग ३.९ अर्ब व्यक्तिहरू डेंगु संक्रमणको जोखिममा रहेको संकेत गर्दछ, जसमध्ये अनुमानित ३९ करोड संक्रमण वार्षिक रूपमा हुने गर्दछ - जसमध्ये ९ करोड ६० लाख क्लिनिकल रूपमा स्पष्ट केसहरूको रूपमा उपस्थित हुन्छन् [1,2]।

२ महामारी विज्ञानका हाइलाइटहरू

डेंगुको महामारी विज्ञानका विशेषताहरू विषाणुजन्य कारकहरू, भेक्टर पारिस्थितिकी, होस्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू, र सामाजिक-वातावरणीय अवस्थाहरूको अन्तरक्रियाद्वारा आकारित हुन्छन्। प्रभावकारी रोकथाम र नियन्त्रण रणनीतिहरू साथै सही निदान दृष्टिकोणहरूको विकासको लागि यी विशेषताहरूको विस्तृत बुझाइ आवश्यक छ।

२.१ प्रसारण भेक्टरहरू र शहरी प्रसारण ढाँचाहरू

डेंगु भाइरस मुख्यतया निम्न द्वारा प्रसारित हुन्छ:एडिस एजिप्टाई र एडिस एल्बोपिक्टसलामखुट्टे। यी भेक्टर प्रजातिहरू मध्ये, एडिस एजिप्टीलाई सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण प्रसारण भेक्टरको रूपमा मान्यता दिइन्छ, जुन उच्च "मानव अनुकूलन क्षमता" र उष्णकटिबंधीय र उपोष्णकटिबंधीय शहरी वातावरणमा व्यापक वितरण द्वारा विशेषता हो। अर्बोभाइरल रोगजनकहरूको अन्य लामखुट्टे भेक्टरहरू भन्दा फरक, एडिस एजिप्टीले निम्न प्रमुख महामारी विज्ञान विशेषताहरू प्रदर्शन गर्दछ:

- मानवजन्य वातावरणमा प्रजननको लागि प्राथमिकता (जस्तै, पानी भण्डारण कन्टेनर, फालिएका टायरहरू)

- पोषक तत्वको स्रोतको रूपमा मानव रगतको लागि बलियो उष्णकटिबंधीयता

-दिउँसो खाना खुवाउने व्यवहार

यी विशेषताहरूले डेंगुलाई सामान्य रूपमा परिभाषित गर्छन्"शहरी संक्रामक रोग,"घना बस्ती भएका क्षेत्रहरूमा प्रसारण दक्षता उल्लेखनीय रूपमा बढेको छ। WHO-सम्बन्धित अध्ययनहरूले देखाएको छ कि उच्च घनत्व भएका शहरी सेटिंग्समा, लामखुट्टे-मानव सम्पर्कको बढ्दो आवृत्तिले DENV को आधारभूत प्रजनन संख्या (R₀) लाई उल्लेखनीय रूपमा बढाउन सक्छ, जसले गर्दा महामारीको फैलावटलाई तीव्र बनाउँछ [2]।

२.२ विश्वव्यापी प्रसार प्रवृत्ति र चालक कारकहरू

विश्व स्वास्थ्य संगठनको प्रतिवेदन अनुसार, विगत दुई दशकमा रिपोर्ट गरिएका डेंगुका बिरामीहरूको विश्वव्यापी संख्या तीव्र गतिमा बढेको छ [१,३]। यो माथिल्लो प्रवृत्ति मुख्यतया निम्न अन्तरसम्बन्धित कारकहरूद्वारा संचालित छ:

(१) जलवायु परिवर्तन: बढ्दो विश्वव्यापी तापक्रमले लामखुट्टे वाहकहरूको लागि उपयुक्त बासस्थानको भौगोलिक दायरा मात्र विस्तार गर्दैन तर लामखुट्टे होस्ट भित्र DENV को बाह्य इन्क्युबेशन अवधिलाई पनि छोटो बनाउँछ, जसले गर्दा प्रसारण दक्षता बढ्छ। लामखुट्टेको घनत्वमा जलवायु-प्रेरित भिन्नताहरूलाई WHO द्वारा डेंगु प्रकोपको अन्तरिक्षीय गतिशीलताको भरपर्दो भविष्यसूचकको रूपमा प्रमाणित गरिएको छ।

(२) शहरीकरण: तीव्र र अनियोजित शहरी विस्तारले लामखुट्टे वाहकहरूको लागि प्रशस्त प्रजनन बासस्थान सिर्जना गरेको छ, जबकि बढ्दो जनसंख्या घनत्वले DENV प्रसारण शृङ्खलाहरूको निरन्तरतालाई बलियो बनाएको छ।

(३) विश्वव्यापी जनसंख्या आन्दोलन: अन्तर्राष्ट्रिय यात्रा र व्यापारले DENV को द्रुत सीमापार प्रसारणलाई सहज बनाएको छ, जसले आयातित केसहरूबाट दिगो स्थानीय प्रसारणमा संक्रमणलाई बढावा दिएको छ। WHO निगरानी तथ्याङ्कले देखाउँछ कि २०१० र २०२१ को बीचमा, संयुक्त राज्य अमेरिकाले यात्रासँग सम्बन्धित ७,५२८ डेंगुका घटनाहरू रिपोर्ट गरेको थियो, जसमध्ये ३,१३५ लाई अस्पताल भर्ना आवश्यक थियो र १९ को मृत्यु भएको थियो।

(४) भेक्टर वितरण विस्तार: विश्वव्यापी रूपमा, एडिस एजिप्टी र एडिस एल्बोपिक्टसको भौगोलिक दायरा विस्तार हुँदै गइरहेको छ, युरोपका केही भागहरूमा एडिस लामखुट्टेहरू बढ्दो रूपमा स्थापित हुँदै गइरहेका छन्। फलस्वरूप, डेंगु परम्परागत रूपमा क्षेत्रीय महामारीबाट विश्वव्यापी जनस्वास्थ्य खतरामा विकसित भएको छ।

२.३ बहु-सेरोटाइप सह-परिसंचरण र पुन: संक्रमण संयन्त्रहरू

डेंगु भाइरसमा चार एन्टिजेनिक रूपमा फरक सेरोटाइपहरू हुन्छन् (DENV-1 देखि DENV-4)। एउटा सेरोटाइपको संक्रमणले त्यो विशिष्ट सेरोटाइप विरुद्ध दीर्घकालीन सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रदान गर्दछ तर अन्य तीन सेरोटाइपहरू विरुद्ध अस्थायी र आंशिक क्रस-सुरक्षा मात्र प्रदान गर्दछ। सामान्य जनसंख्या विश्वव्यापी रूपमा DENV प्रति संवेदनशील हुन्छ, संक्रमित व्यक्तिहरूको एक उपसमूहमा मात्र क्लिनिकल रोग विकास हुन्छ [2]।

स्थानीय क्षेत्रहरूमा, धेरै DENV सेरोटाइपहरू प्रायः एकैसाथ सह-सञ्चार हुन्छन्, जसले गर्दा व्यक्तिहरूले आफ्नो जीवनकालभरि धेरै डेंगु संक्रमणहरू अनुभव गर्ने सम्भावना हुन्छ। WHO महामारी विज्ञान अध्ययनहरूले आवधिक डेंगु प्रकोपको प्रमुख चालकको रूपमा बहु-सेरोटाइप सह-सञ्चार पहिचान गरेको छ [1]।

२.४ माध्यमिक संक्रमण र एन्टिबडी-निर्भर वृद्धि

डेंगु महामारी विज्ञानमा एउटा महत्वपूर्ण र अद्वितीय घटना होएन्टिबडी-निर्भर वृद्धि (ADE)। हेटेरोलोगस DENV सेरोटाइपको माध्यमिक संक्रमणको समयमा, प्राथमिक संक्रमणको समयमा उत्पादित गैर-तटस्थ एन्टिबडीहरूले मोनोसाइट्स र म्याक्रोफेजहरूमा भाइरस प्रवेशलाई सहज बनाउँछन्, जसले गर्दा भाइरस प्रतिकृति बढ्छ। यो संयन्त्रलाई WHO द्वारा डेंगु हेमोरेजिक ज्वरो र डेंगु शक सिन्ड्रोम [1] सहित गम्भीर डेंगुमा एक प्रमुख रोगजनक कारकको रूपमा व्यापक रूपमा मान्यता दिइएको छ।

WHO महामारी विज्ञान तथ्याङ्कले निरन्तर रूपमा देखाउँछ कि प्राथमिक संक्रमण भएका व्यक्तिहरूको तुलनामा दोस्रो डेंगु संक्रमण भएका व्यक्तिहरूमा गम्भीर रोग लाग्ने जोखिम उल्लेखनीय रूपमा बढी हुन्छ - यो विशेषता रोग निगरानी र क्लिनिकल व्यवस्थापनको लागि धेरै महत्त्वपूर्ण छ। यो ध्यान दिनु महत्त्वपूर्ण छ कि दोस्रो संक्रमणको समयमा गम्भीर रोगको जोखिम बढे पनि, कुनै पनि DENV सेरोटाइपको संक्रमणले गम्भीर डेंगुमा प्रगति गर्न सक्छ [1]।

२.५ गैर-विशिष्ट क्लिनिकल अभिव्यक्तिहरू र गलत निदानको जोखिम

डेंगुको क्लिनिकल अभिव्यक्तिहरू विशेष गरी गैर-विशिष्ट हुन्छन्, विशेष गरी रोगको प्रारम्भिक चरणहरूमा, प्रायः अन्य लामखुट्टेबाट हुने भाइरल संक्रमणहरू (जस्तै, चिकनगुनिया र जिका भाइरस) साथै केही श्वासप्रश्वास संक्रमणहरूसँग ओभरल्याप हुन्छन्। WHO को अनुमानले ४०-८०% DENV संक्रमणहरू एसिम्प्टोमेटिक हुन्छन् [3]।

विशिष्ट क्लिनिकल अभिव्यक्तिहरू समावेश छन्:

-तीव्र ज्वरो (२-७ दिनसम्म रहने, जुन दुई चरणमा हुन सक्छ)

-गम्भीर टाउको दुख्ने र रेट्रो-अर्बिटल दुखाइ (आँखा पछाडि दुखाइ)

- मांसपेशी र जोर्नी दुख्ने (सामान्यतया "ब्रेकबोन फिभर" भनेर चिनिन्छ)

- म्याकुलर वा म्याकुलोप्यापुलर दाग

-हल्का रक्तस्रावी अभिव्यक्तिहरू (जस्तै, एकाइमोसिस, एपिस्ट्याक्सिस, जिन्जिभल रक्तस्राव)

लक्षणात्मक डेंगुलाई सामान्यतया तीन भिन्न चरणहरूमा विभाजन गरिन्छ: ज्वरो आउने चरण, महत्वपूर्ण चरण, र निको हुने चरण। लगभग ५% भन्दा कम लक्षणात्मक बिरामीहरू गम्भीर डेंगुमा प्रगति गर्छन्। विशिष्ट क्लिनिकल सुविधाहरूको अभावका कारण, केवल क्लिनिकल लक्षणहरूमा आधारित निदान चुनौतीपूर्ण हुन्छ, जसले गलत निदान र कम निदानको जोखिम बढाउँछ। WHO ले स्पष्ट रूपमा जोड दिन्छ कि क्लिनिकल निदान मात्र शुद्धता सुनिश्चित गर्न अपर्याप्त छ, जसले प्रयोगशाला पुष्टिकरणलाई अपरिहार्य बनाउँछ [1]।

 WHO बाट ३ प्रमुख बुँदाहरू "डेंगु भाइरसको लागि प्रयोगशाला परीक्षण: अन्तरिम मार्गदर्शन, अप्रिल २०२५"

अप्रिल २०२५ मा, विश्व स्वास्थ्य संगठनले DENV को लागि प्रयोगशाला परीक्षणमा अद्यावधिक अन्तरिम मार्गदर्शन जारी गर्‍यो, जसले विश्वव्यापी डेंगु निदानको लागि आधिकारिक प्राविधिक मार्गदर्शन प्रदान गर्‍यो। यो मार्गदर्शनले चलिरहेको विश्वव्यापी डेंगु आपतकालको सन्दर्भमा डेंगु प्रयोगशाला परीक्षणको बारेमा नवीनतम प्रमाणहरू संश्लेषण गर्दछ र फरक स्रोत स्तरहरू भएका सेटिङहरू अनुरूप व्यावहारिक सिफारिसहरू प्रदान गर्दछ।

३.१ परीक्षण रणनीतिका आधारभूत सिद्धान्तहरू

मार्गदर्शनले डेंगु निदानले रोगको चरणको आधारमा बहु-मार्कर संयुक्त परीक्षण रणनीति अपनाउनु पर्ने कुरामा जोड दिन्छ [1]। विश्वव्यापी निदान एल्गोरिथ्मको अभावलाई ध्यानमा राख्दै, परीक्षण रणनीतिहरू स्थानीय महामारी विज्ञान सन्दर्भहरूमा अनुकूलित गरिनुपर्छ, निम्न मुख्य कारकहरूलाई ध्यानमा राख्दै [1]:

-संक्रमण चरण: लक्षण देखा परेपछिको दिनको संख्याले सबैभन्दा उपयुक्त परीक्षण विधि निर्धारण गर्छ।

-नमूना प्रकार: DENV पत्ता लगाउनको लागि सम्पूर्ण रगत, प्लाज्मा, वा सीरमको उपयुक्तता

-क्षेत्रीय महामारी विज्ञान: स्थानीय रूपमा परिसंचरण हुने DENV सेरोटाइपहरू र अन्य आर्बोभाइरसहरूको सह-परिसंचरण

-सह-संक्रमण जोखिम: ओभरल्यापिङ अर्बोभाइरस परिसंचरण भएका क्षेत्रहरूमा, विभिन्न रोगजनकहरू बीच छुट्याउन मल्टिप्लेक्स परीक्षणलाई विचार गर्नुपर्छ।

३.२ चरण-आधारित परीक्षण रणनीति

विश्व स्वास्थ्य संगठनको निर्देशन अनुसार, डेंगु प्रयोगशाला परीक्षणले रोगको चरणको आधारमा स्पष्ट समय सीमा पालना गर्नुपर्छ [1,2]:

(१) तीव्र चरण परीक्षण (सुरु भएको ≤७ दिन पछि)

-न्यूक्लिक एसिड परीक्षण (आणविक परीक्षण): रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शन-पोलिमरेज चेन रियाक्सन (RT-PCR) र अन्य आणविक विधिहरूले उच्च संवेदनशीलता भएको DENV RNA पत्ता लगाउँछन्।

-एन्टिजेन परीक्षण: NS1 एन्टिजेन पत्ता लगाउने, जुन सुरु भएको १-३ दिन भित्र पत्ता लगाउन सकिन्छ।

तीव्र चरणमा, भिरेमिया स्तर अपेक्षाकृत उच्च हुन्छ, र न्यूक्लिक एसिड र एन्टिजेन परीक्षणले इष्टतम संवेदनशीलता प्राप्त गर्दछ।

(२) कन्भलेसेन्ट फेज परीक्षण (सुरु भएको ≥४ दिन पछि)

-सेरोलोजिकल परीक्षण: IgM एन्टिबडीहरू सामान्यतया सुरु भएको चौथो दिनको वरिपरि पत्ता लाग्न सक्छन्।

- धेरैजसो अवस्थामा, IgM एन्टिबडीहरू १४-२० दिनसम्म रहन्छन्, र केही अवस्थामा, स्थायित्व ९० दिनसम्म पनि रहन सक्छ।

- पहिलेको फ्लेभिभाइरस संक्रमण वा खोपबाट सम्भावित क्रस-रिएक्टिभ एन्टिबडीहरूको कारणले गर्दा तीव्र डेंगु निदानको लागि IgG परीक्षणको सीमित मूल्य छ।

(३) शंकास्पद केस डायग्नोस्टिक एल्गोरिथ्म

यस मार्गदर्शनमा शंकास्पद डेंगुका केसहरूको लागि निदानात्मक एल्गोरिथ्म समावेश छ, जसले लक्षण देखा परेको दिन पछिको दिनहरूमा आधारित उपयुक्त परीक्षण विधिहरू सिफारिस गर्दछ: प्रारम्भिक चरणमा NS1 एन्टिजेन परीक्षण र न्यूक्लिक एसिड परीक्षण प्राथमिक दृष्टिकोणहरू हुन्, जबकि पछिल्लो चरणमा सेरोलोजिकल परीक्षण प्राथमिक विधि हो।

३.३ परीक्षण विधि कार्यसम्पादन मूल्याङ्कन र चयन

विश्व स्वास्थ्य संगठनका अनुसार, विभिन्न डेंगु परीक्षणको कार्यसम्पादन र लागू हुने परिदृश्यहरूको व्यवस्थित मूल्याङ्कन निम्नानुसार छ:

परिदृश्य अनुसार ४ म्याक्रो र माइक्रो-टेस्ट डेंगु पत्ता लगाउने उत्पादन सिफारिसहरू

डेंगु रोकथाम र नियन्त्रणलाई समर्थन गर्न, म्याक्रो र माइक्रो-टेस्टले द्रुत स्क्रिनिङ, आणविक पुष्टिकरण, र जीनोमिक निगरानी, ​​विभिन्न प्रकोप व्यवस्थापन चरणहरूमा आवश्यकताहरू पूरा गर्ने एकीकृत निदान पोर्टफोलियो प्रदान गर्दछ।

४.१ परिदृश्य १: द्रुत जाँच र लक्षित निगरानी

ज्वरो क्लिनिक, प्राथमिक स्वास्थ्य सेवा सुविधाहरू, प्रकोप समुदाय जाँच, र बन्दरगाह/सीमा क्वारेन्टाइनमा लागू हुन्छ।

-डेंगु भाइरस NS1 एन्टिजेन र्‍यापिड टेस्ट: द्रुत परीक्षणको लागि १५ मिनेटको नतिजाको साथ प्रारम्भिक संक्रमण (सुरु भएको १-३ दिन पछि) पत्ता लगाउँछ।

-डेंगु भाइरस IgM/IgG एन्टिबडी परीक्षण: गम्भीर रोगको जोखिम मूल्याङ्कन गर्न प्राथमिक/माध्यमिक संक्रमणहरू छुट्याउँछ।

-डेंगु भाइरस NS1 एन्टिजेन + IgM/IgG संयुक्त र्‍यापिड परीक्षण: पूर्ण-कोर्स निदानको लागि एन्टिजेन र एन्टिबडीहरू एकै साथ पत्ता लगाउँछ।

-चिकनगुनिया भाइरस IgM/IgG एन्टिबडी परीक्षण: रोगजनकहरू सही रूपमा पहिचान गर्न डेंगुसँग भिन्न निदान सक्षम बनाउँछ।

४.२ परिदृश्य २: सटीक निदान र आपतकालीन प्रतिक्रिया

-डेंगु भाइरस I/II/III/IV न्यूक्लिक एसिड पत्ता लगाउने किट: प्रकोप ट्रेसिङको लागि ४ सेरोटाइपहरू (पत्ता लगाउने सीमा ५०० प्रतिलिपि/मिली) पत्ता लगाउँछ र छुट्याउँछ।

-लायोफिलाइज्ड डेंगु भाइरस पीसीआर किट: कोठाको तापक्रममा ढुवानी गर्न मिल्ने, स्रोत-सीमित क्षेत्रहरू र अचानक प्रकोपको लागि उपयुक्त।

-डेंगु/जिका/चिकनगुनिया मल्टिप्लेक्स रियल-टाइम पीसीआर किट: जटिल प्रकोपहरूमा कुशल विभेदक निदानको लागि एकै साथ ३ वटा आर्बोभाइरस पत्ता लगाउँछ।

माथिका सबै अभिकर्मकहरू AIO 800 पूर्ण स्वचालित नमुना-देखि-उत्तर प्रणालीसँग उपयुक्त छन्, जसले म्यानुअल सञ्चालन र क्रस-प्रदूषण कम गर्दछ, र दक्षता र जैव सुरक्षामा सुधार गर्दछ।

४.३ परिदृश्य ३: जीनोमिक निगरानी र भाइरल वंश विश्लेषण

राष्ट्रिय सन्दर्भ प्रयोगशालाहरू, जनस्वास्थ्य अनुसन्धान संस्थाहरूमा लागू हुन्छ, WHO को NGS को स्थितिसँग मिल्दोजुल्दो।

म्याक्रो र माइक्रो-टेस्टको जीनोमिक निगरानी समाधानहरूले भाइरस ट्रेसिङ, ट्रान्समिशन चेन स्पष्टीकरण, भेरियन्ट निगरानी, ​​र खोप रणनीति समायोजनको लागि सम्पूर्ण-जीनोम अनुक्रमणलाई समर्थन गर्दछ। तिनीहरूले म्यानुअल/स्वचालित कार्यप्रवाहलाई समर्थन गर्छन्, थ्रुपुट र पुनरुत्पादन क्षमता सुधार गर्छन्, प्रयोगशालाहरूलाई नियमित परीक्षणबाट उन्नत निगरानीमा स्तरोन्नति गर्न सक्षम बनाउँछन्, भाइरल इभोलुसन निगरानीलाई बलियो बनाउनमा WHO को जोड अनुरूप।

४.४ एकीकृत समाधानको मूल्य

म्याक्रो र माइक्रो-टेस्टले आर्बोभाइरस पत्ता लगाउनको लागि पूर्ण निदान समाधानहरू प्रदान गर्दछ, प्रकोप व्यवस्थापनको प्रत्येक चरणलाई समर्थन गर्दछ: फ्रन्टलाइन स्वास्थ्य सेवा सेटिङहरूको लागि द्रुत स्क्रिनिङ उपकरणहरू, सटीक निदानको लागि आणविक पुष्टिकरण, र महामारी विज्ञान निगरानीको लागि पूर्ण-जीनोम विश्लेषण क्षमताहरू। उच्च-प्रदर्शन परीक्षणहरू, लचिलो कार्यप्रवाहहरू, र स्वचालन-तयार प्लेटफर्महरूको साथ, यी समाधानहरूले प्रयोगशालाहरू र सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रणालीहरूलाई विश्वव्यापी रूपमा उदीयमान आर्बोभाइरल खतराहरूको तयारी र प्रतिक्रियालाई बलियो बनाउन सशक्त बनाउँछ।

सन्दर्भ सामग्रीहरू

[१] विश्व स्वास्थ्य संगठन। डेंगु भाइरसको लागि प्रयोगशाला परीक्षण: अन्तरिम मार्गदर्शन, अप्रिल २०२५। जेनेभा: विश्व स्वास्थ्य संगठन; २०२५।

[२] WHO ग्लोबल अर्बोभाइरस इनिसिएटिभ टेक्निकल एडभाइजरी ग्रुप। अर्बोभाइरल रोगको खतराको लागि विश्वव्यापी तयारी र प्रतिक्रियालाई सुदृढीकरण: कार्यको लागि आह्वान। ल्यान्सेट इन्फेक्ट डिस। २०२६;२६(१):१५-१७।

[३] ल्यान्सेट माइक्रोब। डेंगु निदानको दुविधा पार गर्दै। ल्यान्सेट माइक्रोब। २०२५;६(७):१०११९०।