मानव CYP2C9 र VKORC1 जीन बहुरूपता

वारफेरिन एक मौखिक एन्टिकोआगुलेन्ट हो जुन हाल क्लिनिकल अभ्यासमा सामान्यतया प्रयोग गरिन्छ, जुन मुख्यतया थ्रोम्बोइम्बोलिक रोगहरूको रोकथाम र उपचारको लागि हो। यद्यपि, वारफेरिनको सीमित उपचार विन्डो छ र विभिन्न जाति र व्यक्तिहरूमा धेरै फरक हुन्छ। तथ्याङ्कले संकेत गरेको छ कि विभिन्न व्यक्तिहरूमा स्थिर खुराकको भिन्नता २० गुणा भन्दा बढी हुन सक्छ। प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्राव प्रत्येक वर्ष वारफेरिन लिने १५.२% बिरामीहरूमा हुन्छ, जसमध्ये ३.५% मा घातक रक्तस्राव हुन्छ। फार्माकोजेनोमिक अध्ययनहरूले देखाएको छ कि लक्षित इन्जाइम VKORC1 र वारफेरिनको मेटाबोलिक इन्जाइम CYP2C9 को आनुवंशिक बहुरूपता वारफेरिनको खुराकमा भिन्नतालाई असर गर्ने एक महत्त्वपूर्ण कारक हो। वारफेरिन भिटामिन K इपोक्साइड रिडक्टेज (VKORC1) को एक विशिष्ट अवरोधक हो, र यसरी भिटामिन K समावेश गर्ने क्लोटिंग कारक संश्लेषणलाई रोक्छ र एन्टिकोआगुलेसन प्रदान गर्दछ। धेरै अध्ययनहरूले संकेत गरेका छन् कि VKORC1 प्रमोटरको जीन बहुरूपता वारफेरिनको आवश्यक खुराकमा जाति र व्यक्तिगत भिन्नताहरूलाई असर गर्ने सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कारक हो। वारफेरिनको मेटाबोलाइजेशन CYP2C9 द्वारा हुन्छ, र यसका उत्परिवर्तीहरूले वारफेरिनको मेटाबोलिज्मलाई धेरै ढिलो गर्छन्। वारफेरिन प्रयोग गर्ने व्यक्तिहरूलाई प्रयोगको प्रारम्भिक चरणमा रक्तस्रावको उच्च जोखिम (दुई देखि तीन गुणा बढी) हुन्छ।