मानव ROS1 फ्यूजन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 इन्सुलिन रिसेप्टर परिवारको ट्रान्समेम्ब्रेन टायरोसिन किनेज हो।ROS1 फ्युजन जीन अर्को महत्त्वपूर्ण गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर चालक जीनको रूपमा पुष्टि भएको छ।नयाँ अनौठो आणविक उपप्रकारको प्रतिनिधिको रूपमा, NSCLC मा ROS1 फ्यूजन जीनको घटना लगभग 1% देखि 2% ROS1 ले मुख्यतया यसको एक्सोन 32, 34, 35 र 36 मा जीन पुनर्व्यवस्थापनबाट गुज्र्छ। यो CD74 जस्ता जीनहरूसँग फ्युज भएपछि, EZR, SLC34A2, र SDC4, यसले ROS1 tyrosine kinase क्षेत्र सक्रिय गर्न जारी राख्नेछ।असामान्य रूपमा सक्रिय ROS1 kinase ले RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, र JAK3/STAT3 जस्ता डाउनस्ट्रीम सिग्नलिङ मार्गहरू सक्रिय गर्न सक्छ, जसले गर्दा ट्युमर कोशिकाहरूको प्रसार, भिन्नता र मेटास्टेसिसमा भाग लिन्छ, र क्यान्सर निम्त्याउँछ।ROS1 फ्युजन उत्परिवर्तनहरू मध्ये, CD74-ROS1 ले लगभग 42%, EZR ले लगभग 15%, SLC34A2 ले लगभग 12%, र SDC4 ले लगभग 7% को लागि खाताहरू समावेश गर्दछ।अध्ययनहरूले ROS1 किनेजको उत्प्रेरक डोमेनको एटीपी-बाइन्डिङ साइट र ALK किनेजको एटीपी-बाइन्डिङ साइटमा 77% सम्मको समानता रहेको देखाएको छ, त्यसैले ALK टाइरोसिन किनेज सानो अणु अवरोधक क्रिजोटिनिब र अन्यमा स्पष्ट उपचारात्मक प्रभाव छ। ROS1 को फ्यूजन उत्परिवर्तन संग NSCLC को उपचार मा।तसर्थ, ROS1 फ्युजन उत्परिवर्तनको पत्ता लगाउनु नै क्रिजोटिनिब औषधिहरूको प्रयोगलाई मार्गदर्शन गर्ने आधार र आधार हो।