मानव ROS1 फ्युजन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 इन्सुलिन रिसेप्टर परिवारको ट्रान्समेम्ब्रेन टाइरोसिन काइनेज हो। ROS1 फ्युजन जीनलाई अर्को महत्त्वपूर्ण गैर-सानो कोशिका फोक्सोको क्यान्सर चालक जीनको रूपमा पुष्टि गरिएको छ। नयाँ अद्वितीय आणविक उपप्रकारको प्रतिनिधिको रूपमा, NSCLC मा ROS1 फ्युजन जीनको घटना लगभग 1% देखि 2% ROS1 ले मुख्यतया यसको एक्सन 32, 34, 35 र 36 मा जीन पुनर्संरचनाबाट गुज्रन्छ। CD74, EZR, SLC34A2, र SDC4 जस्ता जीनहरूसँग फ्युज भएपछि, यसले ROS1 टाइरोसिन काइनेज क्षेत्रलाई सक्रिय गर्न जारी राख्नेछ। असामान्य रूपमा सक्रिय ROS1 काइनेजले RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, र JAK3/STAT3 जस्ता डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गहरूलाई सक्रिय गर्न सक्छ, जसले गर्दा ट्यूमर कोशिकाहरूको प्रसार, भिन्नता र मेटास्टेसिसमा भाग लिन सक्छ, र क्यान्सर निम्त्याउँछ। ROS1 फ्युजन उत्परिवर्तनहरू मध्ये, CD74-ROS1 ले लगभग ४२%, EZR ले लगभग १५%, SLC34A2 ले लगभग १२%, र SDC4 ले लगभग ७% हिस्सा ओगटेको छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि ROS1 काइनेजको उत्प्रेरक डोमेनको ATP-बाइन्डिङ साइट र ALK काइनेजको ATP-बाइन्डिङ साइटको समरूपता ७७% सम्म छ, त्यसैले ALK टायरोसिन काइनेज सानो अणु अवरोधक क्रिजोटिनिब र यस्तै अन्यले ROS1 को फ्युजन उत्परिवर्तनको साथ NSCLC को उपचारमा स्पष्ट उपचारात्मक प्रभाव पार्छ। त्यसकारण, ROS1 फ्युजन उत्परिवर्तनको पत्ता लगाउनु क्रिजोटिनिब औषधिहरूको प्रयोगलाई मार्गदर्शन गर्ने आधार र आधार हो।